芝加哥－美国临床肿瘤学会年会上公布的研究结果显示，索托拉西布对于存在KRASG12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的预处理效果良好。第1/2阶段krystal1研究结果表明，该药物的耐受性良好。
　　 krystal1研究的结果证实KRASG12C是一个可药物靶点。我们研究中的患者临床上受益于这种药物，似乎与多西他赛的历史结果相比，总体生存率有所提高，多西他赛是一种二线治疗标准化疗方案。
　　 目前正在进行第三阶段的研究，比较KRASG12C抑制剂和多西紫杉醇在二线设置，我们等待确认数据,在临床上，当患者面临选择一种靶向治疗的最小靶向毒性与非靶向化疗的董事会毒性配置，选择是容易的。
　　 KRAS是RAS/MAPK信号传导级联的关键介质，促进细胞生长和增殖。根据研究背景，估计有14%的非小细胞肺癌患者存在KRASG12C突变。这些突变仍然很难找到目标，而且这个患者群体的结果仍然很差。
　　 去年，FDA批准索托拉西布[Lumakras，amg510]用于成年KRASg12c突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，他们至少接受过一次全身治疗。索托拉西布是一种正在研究的KRASG12C抑制剂，可以不可逆地锁定突变体蛋白的不活跃状态。该药物具有较长的半衰期，具有剂量依赖性的药代动力学和中枢神经系统渗透作用。这些因素使这种药物与其他KRASG12C抑制剂不同。
　　 前期1/1B研究表明，该药物诱导客观反应，并表现出良好的耐受性。研究人员进行了多队列krystal1研究，以评估索托拉西布单独或作为联合治疗伴有KRASG12C突变的晚期实体肿瘤患者的疗效。
　　 在美国临床肿瘤学会，弗吉尼亚癌症专家研究所主任介绍了第二阶段a组的初步研究结果。队列包括116名患者与KRASG12C突变，不可切除或转移性非小细胞肺癌。患者之前接受过PD1/pdl1抑制剂联合化疗或与化疗同时进行的治疗。
　　 所有患者的ECOG表现为0或1，治疗后稳定的中枢神经系统转移瘤可以参与。患者每日两次口服600毫克阿达西布。目的评估独立中心回顾性盲法评估的有效率作为主要终点。次要终点包括反应持续时间、PFS、OS和安全性。
　　 平均随访时间为129个月，其中31例患者仍在接受治疗。在112名患者中，研究人员报告了43%的ORR，795%的疾病控制率和85个月的中位缓解时间。1例完全缓解，47例部分缓解，41例病情稳定。17名患者由于在第一次预定评估之前进行研究退出或过早接受基线后扫描而无法评估。将这些患者排除在分析之外，其ORR为51%。
　　 大多数有效者肿瘤减少率大于50%。截止数据时，50%达到缓解的患者仍在接受治疗，33%保持缓解。PFS中位数为65个月，OS中位数为126个月，51%患者存活1年。三十三名患者曾接受治疗，但中枢神经系统转移稳定。在这一组中，研究人员报告了确认的颅内客观反应率为333%，其中5例达到完全反应，6例达到部分反应，17例显示病情稳定。研究人员报告了85%的颅内疾病控制率。
　　 索托拉西布的安全性与之前的报道一致，大多数与治疗相关的不良事件都是低级别的,在治疗初期就开始了，发生后很快就消失了。大多数患者经历了任何级别的治疗相关的不良事件，其中最常见的是腹泻，恶心，呕吐，疲劳，丙氨酸氨基转移酶增加，血肌酐增加，天冬氨酸转移酶增加和食欲下降。43%的患者经历了3级或更高级别的治疗相关的不良事件。最常见的3/4级事件包括脂肪酶升高和贫血。研究人员报告了两次5级事件，一次心力衰竭和一次出血。不良事件导致52%的患者剂量减少，61%的剂量中断和7%的停药。
　　 一项验证性的第三阶段研究正在进行中，以评估早期治疗的KRASG12CNSCLC患者的索托拉西布和多西他赛的疗效。索托拉西布将成为第二种fda批准的KRASG12C抑制剂，因此，患者和医生在选择治疗药物时可以有选择。我们需要进一步研究，以更好地了解耐药机制，从而指导有效的组合策略，以及我们的患者在前线的机会。