医学博士KimaReiss，血液学/肿瘤学奖学金项目的助理项目主任和宾夕法尼亚大学辅属医院的医学助理教授，在2022年美国临床肿瘤学会年会上讨论了她提出的胰腺癌研究。在2022年美国临床肿瘤学会年度会议上提出的关于患者生活质量的胰腺癌研究，研究无细胞毒化疗和转基因T细胞巨噬细胞用于实体肿瘤的有希望的发展。
　　 对于服用PARP抑制剂和索托拉西布的晚期胰腺癌患者，生活质量的考虑因素是什么？
　　 当我们开始这项研究时，担心的一件事就是人们是否会同意这么做。所以我们看到的是一个全新的人群，而不是一个特定于DNA损伤修复的人群，这些病人在接受化疗时是稳定的。因此问题之一就是:这些病人和他们的医生在面对一种非常致命的疾病时是否愿意停止有效的化疗，转而进行无细胞毒性的维持治疗？答案是肯定的。
　　 肿瘤学家建议病人尝试这项研究，病人们非常非常热情地感兴趣。事实上，在不到3年的时间里，我们在宾夕法尼亚大学医院登记了所有的84名患者。因此，人们对试图摆脱细胞毒疗法有着极大的兴趣。
　　 除了一些患有IPI2级或3级毒性的病人，还有一些患有尼拉帕里的病人，几乎是普遍的，他们分享他们的生活更好，生活质量更好，可以做一些他们在化疗期间不能做的事情。这就是为什么这个策略对胰腺癌患者如此重要的原因之一。要求病人做永久化疗并不是一件合理的事情。对于那些治疗效果好并且长期接受治疗的患者，副作用会不断累积更加疲劳，他们的骨髓受到抑制，患上更多的神经病变，因此我们真的需要做得更好。这项研究有希望做的是打开大门，为更广泛的人群探索维持，而不仅仅是少数患者的BRCA和palb2变异。
　　 您能否讨论您在ASCO会议上提交的CAR巨噬细胞数据？
　　 从历史上看，CARt细胞疗法对实体肿瘤没有效果，所以索托拉西布治疗学CARm巨噬细胞试图回答的问题之一是，巨噬细胞是否可以作为CARt细胞的替代品，以观察它们对实体肿瘤是否有积极的疗效？
　　 这项特殊的研究着眼于her2导向的CAR。因此，患者接受粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子，然后进行血浆分离，虹吸单核细胞。然后这些细胞在体外成长为巨噬细胞，并被HER2CAR转导，然后将产品运回并在床边解冻，再重新注入患者体内。这个特殊的研究再次是一个her2导向的CAR，所以你可以想象，这些患者是her2阳性的实体肿瘤的任何种类所以任何通过IHC或PCR扩增her2的实体肿瘤都被允许入院。
　　 巨噬细胞之所以被选中，是因为它们实际上花了很多时间在肿瘤的微环境中。他们是一个主要的抗原呈递细胞，他们也有直接的细胞毒性作用，所以有2个角度。一个是巨噬细胞对肿瘤的直接毒性，还有它们招募t细胞引起炎症的能力，希望这种方式是抗肿瘤的。
　　 这项研究的主要终点是可行性和安全性。第一个问题是:我们能做到吗？能从这些经过严格预处理的病人身上获得足够的单核细胞吗？第二个问题是:这样把巨噬细胞放回人体是否安全？这两个问题的答案似乎都是肯定的。讲述了前7个接受治疗的病人，我们现在已经治疗了9个。这种疗法没有很大的毒性，只有短暂的细胞因子释放，然后一些患者达到2级CRS，这种综合症很快就消失了。除此之外，还没有看到太多的毒性。因此，这项研究将继续向前推进。
　　 到目前为止，一个尚未得到解答的大问题是，这些CARMs在肿瘤中能持续多久？通过RNA显微镜知道，在一些病人中，它们在第8天到达，然后在第4周到达。但是第二个问题是，它们会停留多久?是否具有异质性？因为我们知道在肿瘤中存在her2异质性，所以巨噬细胞是否只向特定区域移动？在研究的后半部分，我们将用289锆标记产品的一部分，然后在几天或几周后对这些患者进行pet类型的成像，看看是否能同时回答这两个问题。
　　 取出三分之一的产品，用这个锆产品标记，然后做整个输液，同时把产品全部放回到一起，然后他们给这些人画像，你可以看到，希望是巨噬细胞悬浮的区域，以及它们在那里的时间。