根据2022年世界肺癌会议提交的数据，来自评估索托拉西布(Lumakras)联合pembrolizumab或atezolizumab治疗KRASG12C阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的有效性和安全性数据显示有希望的疗效和相对较低的肝毒性率。
　　 在所有接受治疗的患者中，客观缓解率为29%，包括2个完全缓解和15个部分缓解，疾病控制率为83%。中位缓解时间为17.9个月(95%CI，5.6-无法评估)。值得注意的是，在接受免疫治疗的患者和未接受免疫治疗的患者中，反应是相似的。使用任何sotorasib/PD-1抑制剂组合的总生存期为15.7个月。
　　 由于低剂量索托拉西作为导入治疗随后与pembrolizumab同时使用的持久疗效和安全性，该方案将作为KRASG12C突变NSCLC患者的一线治疗进一步研究。根据FDA批准的基于阶段1/2CodeBreak100试验的结果的测试确定，Sotorasib被FDA加速批准为先前治疗的KRASG12C突变型NSCLC患者的单一疗法。临床前证据表明PD-1抑制可能与Sotorasib协同增强CD8阳性T细胞浸润并抑制肿瘤生长
　　 在目前的分析中，对来自第1/2阶段CodeBreak100和CodeBreak101试验的患者施用sotorasib加atezolizumab或pembrolizumab进行有效性和安全性检查。主要终点是ORR的次要结果、反应时间(DOR)、疾病控制率和药代动力学的安全性。
　　 如果患者(N=58)有晚期KRASG12C突变的NSCLC，接受或拒绝事先标准治疗，没有KRASG12C抑制剂的先前经验，并且没有活跃的脑转移，则纳入患者。所有参与者被随机分配到索托拉西的每日口服剂量范围从120毫克到960毫克。一半患者首先接受21或42天的索托拉西治疗，然后每3周联合1200mg的atezolizumab或200mg的pembrolizumab治疗;另一半从一开始就联合治疗atezolizumab/sotorasib或pembrolizumab/sotorasib。
　　 患者年龄中位数为66岁，大多数有吸烟史，以前治疗的中位数为1。有12名患者接受联合治疗作为一线治疗，39名曾接受过抗PD-1/L1药物治疗。大多数患者ECOG评分为1分，31%有脑转移，26%有肝转移。10例PD-L1表达低于1%，16例1%?49%，21例50%或以上;11例患者PD-L1表达状态未知。
　　 对于同时接受pembrolizumab治疗的患者，索托拉西导致肝毒性事件发生率高，其中大部分是由肝酶升高引起的。不同剂量水平的3级肝毒性在120mg组中发生率为80%，360mg组为75%，720mg组为100%，960mg组为75%。尽管样本量很小，但较低的索托拉西起始剂量趋向于较少的酶升高事件，导致索托拉西引入剂量策略的实验。
　　 对于接受pembrolizumab和索托拉西的安全性导入的患者，120mg组100%发生3级或更高级别的治疗相关AE，240mg组发生率为20%，360mg组。各组3级肝毒性发生率分别为67%、20%和45%。导入和同时给药组的总体安全性数据表明，较低起始剂量的索托拉西和导入给药对于更好的耐受性是可取的。
　　 纵观所有治疗组，导入治疗策略导致较少的总体和3/4级TRAE，停药和肝毒性与同时治疗。首次发生3/4级肝毒性的患者中，88%的患者在剂量限制性毒性窗口之外，97%的患者使用皮质类固醇或治疗改良和/或停药。值得注意的是，免疫治疗的预处理似乎并不影响治疗相关肝毒性的发生率。
　　 对于用atezolizumab/sotorasib治疗的患者，联合治疗的3/4级TRAE发生率分别为30%和0%，分别为50%和10%。由于TRAE而停用atezolizumab或sotorasib的治疗发生率分别为10%和50%。导入组的中位治疗时间较长，为6.5个月vs4.4个月，同时治疗，而联合治疗的中位持续时间在1.5个月vs2.5个月，分别。导入方案在50天与67天并行治疗时，中位肝毒性发作时间较短。
　　 对于接受pembrolizumab/sotorasib治疗的患者，联合治疗的3/4级不良事件发生率分别为53%和0%，分别为74%和5%。由于TRAE而停用atezolizumab或sotorasib的治疗发生率分别为32%和53%。导入组的中位治疗持续时间较长，为2.8个月vs4.9个月，同时治疗，而联合治疗的中位持续时间较短，分别为0.7个月和2.3个月。在73天和51天同时治疗时，导入方案的中位肝毒性发作时间较短。