最近的一项研究结果可能有助于设计未来治疗小细胞肺癌的药物，研究人员发现，ep300基因可以抑制和促进小细胞肺癌。通过操纵这个基因，研究人员能够阻止小鼠模型中的癌症扩散。科学家们希望这种新的方法能够为一系列癌症带来更好的例如卡马替尼等新兴药物的治疗方法。这项研究发表在《科学进展》杂志上，为开发未来的人类癌症治疗方法奠定了基础。
　　 估计13%的确诊肺癌是小细胞肺癌。根据国家罕见疾病组织的说法，SCLC是一种侵袭性的癌症，拥有属性是肺部某些细胞快速、不受控制地生长。如果小细胞肺癌被及早发现并在其传播之前，治疗可以控制多达25%的病例。最近这项研究的作者希望了解ep300基因突变在小细胞肺癌中的作用。
　　 目前小细胞肺癌患者的预后尤其差，只有7%的患者存活超过5年。这反映了缺乏有效的治疗目标，同时也缺乏治疗该疾病的靶向药物。关键是要进一步了解这种疾病的驱动因素，并开发针对这些司机的药物。然而，相关的临床前模型携带周期性驱动因子突变缺乏，排除了这项研究评估突变的生理作用和恢复正常功能的治疗影响。因此，我们用基因工程小鼠和细胞建立了临床前模型。
　　 通过研究基因工程小鼠模型，研究人员发现ep300基因编码的蛋白质可以促进或抑制SCLC。特别是ep300蛋白的一部分，即KIX结构域，对SCLC的发展至关重要。ep300是一种多功能蛋白，其组蛋白乙酰基转移酶结构域功能的丧失，正如在SCLC患者肿瘤中观察到的突变所预测的那样，是导致癌症的原因。这一观点得到了临床前模型的验证。
　　 然而，出乎意料的是，模型还显示变异体ep300的KIX结构域仍然完好无损，是疾病的驱动因素。具体来说，ep300的KIX结构域介导的蛋白质-蛋白质相互作用对小细胞肺癌细胞的存活至关重要，易受抑制。这在小鼠模型和人SCLC细胞系中都得到了证实。这证实了ep300的KIX结构域作为治疗SCLC的药物开发目标，特别是KIX结构域的蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂。
　　 这一发现也可能与其他类型的癌症有关，ep300基因突变是普遍存在的，并且在其他癌症，包括白血病和三阴性乳腺癌中发挥着关键作用。这项工作突出了一个关键的弱点，可能成为潜在的新疗法的目标，不仅针对小细胞肺癌，也针对其他类型的癌症。
　　 目前，对于小细胞肺癌患者，我们只有有限的化疗方案，其中许多方案可能会产生严重的副作用。这项研究突出了小细胞肺癌的潜在易感性，这在未来可以用新的靶向药物加以利用。然而，还需要更多的研究来证实这些结果并开发一种新的治疗方法，这些发现是许多潜在的癌症新治疗方法之一。
　　 现在还有其他一些很有前途的研究领域，比如开发免疫疗法，利用我们免疫系统的力量和精确度来对付癌症。放射治疗的创新，包括新技术，如质子疗法，有可能以更高的剂量更精确地卡马替尼的靶向肿瘤，限制对周围组织的损伤，减少治疗的长期副作用负担。