今天向大家介绍一例 EGFR 外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者。我们先从这个案子开始，然后再讨论一些相关的问题。假设这个病例是我在北加利福尼亚的一位肿瘤专家提出的，他们想知道接下来该怎么进行二线治疗。
　　 这是一名64岁的男子抱怨肩膀疼痛的左侧和干咳在过去几个月，他大部分时间都在车库里打发时间，但最近他说自己一个小时后就感到疲惫，而不是能够整天工作，在过去的4个月里，他瘦了将近8磅，这是无心的减肥，他的饮食习惯没有任何改变。
　　 他过去的病史，对许多美国人来说是典型的高血压和高胆固醇血症。的确有一段很久以前的吸烟史大概5包烟，但大约30年前35岁左右就戒烟了。偶尔，他会在周末和朋友们一起喝啤酒。他与妻子和儿子生活在一起，没有癌症家族史。在体格检查中，初级保健医生发现他的左下肺叶呼吸音减弱，但其他方面并不显著。
　　 在诊所进行了实验室检查：全血细胞计数正常，综合代谢指标正常，包括肝肾功能正常。胸部 CT 扫描由他的 PCP 做，显示一个3.5厘米左下叶肿块，左侧积液，纵隔淋巴结，左肩胛骨溶解区域，以及一些椎骨溶解区域的问题。
　　 接受了肺科医生的活检，对纵隔淋巴结进行了支气管内超声检查，结果显示为非小细胞肺癌，TTF-1阳性腺癌。并接受了 PETCT 检查，并被转诊到我们社区的肿瘤医生那里。结果显示多处骨转移瘤，包括椎骨和左肩胛骨的脱氧葡萄糖氟代脱氧葡萄糖。我们做了脑部核磁共振成像，显示了一个1.5毫米的增强性病变，这被称为潜在的转移相对于血管，但是太小不能完全描述。进一步的组织检测显示 pd-l1检测75% 阳性，参考肿瘤学家送出组织进行 DNA 下一代测序分子检测。
　　 经过讨论，病人开始接受化疗。这位患者和提供者决定开始使用卡马替尼。最初的4个月里，这种方法奏效了。在初始反应后的这段时间内，骨转移瘤的硬化程度大于溶解程度，但不幸的是，原发肿瘤进展了，经过大约4至5个月的治疗，出现了新的骨转移。在此期间，下一代测序结果从肿瘤组织中出来，显示了 EGFR 突变。但有趣的是，这种 EGFR 突变并不是 EGFR TKIs的典型致敏突变，而是 EGFR 外显子20插入突变，被认为对第一代 EGFR TKIs 具有耐药性。