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肿瘤学中的治疗顺序
  在过去的十年中,可以显着提高患者预期寿命的新型活性剂的出现改变了全身性抗癌治疗的前景。最令人印象深刻的改进已看到在其中的有针对性的治疗和免疫疗法的效力已被证明,和治疗医疗设备的这种丰富导致了顺序地使用试剂,其不同的机制的可能性动作可以防止交叉电阻。但是,这个机会也提出了一些有关序列优化的问题,这些问题仍需要解决,以最大程度地控制癌症并确保最佳的累积生存期。
   当在日常临床实践中缓慢引入新药物时,与来自随机试验的明显更可靠的数据相比,现实世界的数据被认为对建议最佳治疗策略的帮助较小。但是,当今药物开发的飞速发展导致了一种新情况,即每天参加医疗保健设施的患者可能与参加获得市场营销授权的关键性试验的患者截然不同,因此,现代测序策略现在经常基于实际世界数据。
   随机试验和现实环境的互补性在《未来肿瘤学》这一特别聚焦杂志上发表的安吉拉·梅尔滕教授的访谈中得到了强调,该访谈探讨了肿瘤学各个领域的治疗顺序问题。在同一次采访中,专家谈到了最近发表在《未来肿瘤学》上的论文描述了她在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中顺序使用阿法替尼和奥希替尼的真实经验。她的观察性GioTag研究表明,对酪氨酸激酶抑制剂进行测序可以显着延长无化疗时间,本期《未来肿瘤学》还包含其他描述非小细胞肺癌患者进一步治疗的论文。
   专家讨论了在致癌基因上瘾的NSCLC患者中的测序,在这些患者中,第二代活性药物的使用可以克服EGFR突变和ALK易位相关的耐药性:具有T790M突变且对老式酪氨酸激酶抑制剂有耐药性的患者可以受益的奥西替尼治疗,并且在一线克唑替尼治疗期间ALK易位并进展的患者应接受一种新型ALK抑制剂。NicolasGirard的论文在很大程度上探讨了通过对TKI进行测序来优化EGFR阳性NSCLC患者预后的可能性,该论文对这一论点进行了广泛的回顾。但是,仍然存在以下问题:对旧药和新一代药物进行测序是否更好,或者直接作为一线治疗直接使用后者,还需要克服对新一代药物产生抗药性的机制。此外,在致癌基因上瘾的NSCLC患者中免疫疗法的活性仍然是一个悬而未决的问题。
   EGFR突变患者的另一个问题是T790M突变的检测。与组织活检相比,专家认为液体活检的作用是一种可能更容易且无创的突变检测方法,从而克服了与重复活检程序相关的困难。
   研究人员在论文中讨论了针对非致癌基因上瘾的PD-L1水平低的NSCLC患者在一线化疗期间或之后进展的现实策略问题。作者评估了4054例接受了ramucirumab或免疫检查点抑制剂治疗或在日常临床实践中同时使用这两种治疗方法的患者,并对这些患者的生存估计提供了有趣的描述。
   在本期特刊中发表的有关NSCLC的最新论文中,专家提供了对未切除的III期疾病患者的实际治疗中通常采用的治疗方法的广泛描述,以及根据疾病进展进行的后续治疗。正如作者所强调的那样,该论文无法捕捉到检查点抑制剂在治疗序列中的影响,因为该分析未评估2016年3月之后诊断出的患者。尽管如此,关注印度仿制药的药神网正在针对这些患有局部疾病的患者引入基于德瓦鲁单抗的维持治疗该报告是先进的NSCLC,为了解新药对社区肿瘤学不断变化的治疗前景的影响提供了基准。
   本期特刊中的其他论文涉及不同形式的癌症。研究人员解决了晚期前列腺癌患者的最佳治疗顺序问题。具有不同作用机制的各种试剂的存在使得可以选择不同的测序策略,但是不幸的是,现实世界的经验只能提供有关潜在交叉耐药性的数据,因此提示不是最佳序列,而可能是效率较低的序列。此外,还可以管理对转移性去势抵抗患者有效的药物或为早期疾病患者提供新一代激素药物的可能性转移性去势敏感性疾病增加了进行药物治疗的难度。
   对于患有转移性黑色素瘤和BRAF突变的患者,有关免疫检查点抑制剂功效的数据引发了一个问题,即最佳的一线治疗策略是使用免疫疗法还是行之有效的双重BRAF和MEK抑制方法。在没有直接的前瞻性比较试验的情况下,真实世界的数据可能有助于选择最佳策略。在该杂志发表的论文中,专家回顾440例转移性BRAF阳性黑色素瘤患者的临床记录,他们的发现表明,一线靶向药物可导致更高的反应率和更长的治疗时间。
   最后,其他专家综述了新辅助治疗局部晚期直肠癌的最新技术。正如作者所强调的那样,选择最佳方法时对个体化治疗存在未满足的临床需求,他们讨论了目前提出的治疗方法的优缺点以及可能的未来治疗策略和生物标记物。
   总而言之,晚期肿瘤的医疗管理主要由于引入靶向药物和免疫疗法而得到改善。这使得在患者生存预期中获得空前的收益成为可能,但与此同时,提出了有关最佳测序策略的许多未解决的问题。在没有前瞻性的前瞻性试验的情况下,唯一的建议可能来自真实世界的经验,这些经验已经在定义针对各种病理状况的最佳治疗算法中发挥了核心作用。在以经济资源减少为特征的历史时期,这种方法可能会变得越来越有价值。
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